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【骆抗先】哪些人适合使用TAF?

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发表于 2019-6-19 16:36:28 | 显示全部楼层 |阅读模式


TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后,药物可水解成替诺福韦。
替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化,成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。

替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA,从而导致DNA链合成的中断。


▲图片来源于网络

TAF是作为替诺福韦(TDF)的升级版推出,想要充分了解这款药物就必须先了解TDF,TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物,它的抗病毒效果非常强,而且已有8年零耐药的数据,可以说是乙肝治疗高效低耐药的理想药物,唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。


相比之下TAF克服了部分TDF的缺点,且TAF三期研究的96周疗效和安全性结果则显示,TAF在保持较高病毒抑制率的情况下,没有发现耐药。而且改善了骨骼安全性系数,且对于肾脏的危害更加小。




除了作为初治患者的一线用药外,还有哪些患者适合选择TAF呢?


1.核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF
以往拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者,医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。


因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点,但阿德福韦单药抗病毒作用较弱,很容易再次导致耐药。

因此对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。


2.既往使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者,可换用TAF
我国拉米夫定上市较早,替比夫定和恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点,对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦,但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险,引起肾毒性的机制也是相同的。

但TAF的治疗剂量仅为TDF的1/10,即可达到TDF相同的抗病毒疗效,而且大大降低了药物对肾脏的毒性。


3.存在潜在骨、肾高危风险,即将或正在进行抗病毒的慢乙肝患者,以考虑用TAF

存在骨、肾高危风险的患者特征如下
a.   年龄:女性绝经后:男性>60岁;

b.   骨骼:长期使用类固醇或使用其他加剧骨密度下降的药物、既往脆性骨折史、骨质琉松、长期吸烟,喝酒,不运动;

C.肾脏:ceGFR<90mL/min/1.73m2、蛋白尿、血磷下降、24小时尿β2微球蛋白检测升高。


4.有生育需求的慢乙肝患者(女性22-45岁;男性22岁一终身),可以考虑选用TAF
TAF对孕妇骨代谢的影响很小,药物安全性更好。动物研究未表明TAF会对生育力产生有害影响。


因此,TAF说明书中明确指出:如有必要,可考虑在妊娠期间使用TAF。

TAF是TDF的升级版药物,药效相同,优势在于减少了肾、骨毒性的发生风险。


如果是不存在高危骨病风险和肾损害的人群,如上述1、2、4中所描述的情况,一样可以选择替诺福韦(TDF)治疗。


如果您对以上内容有不理解的地方,请选择正规医院的专科医生处就诊咨询,专业的医生会结合您的实际情况给出合理的用药建议。

来源:南方医院骆抗先工作室

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编辑丨远远


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