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JAMA Oncol:降低乙肝患者的肝癌风险 替诺福韦or恩替卡韦谁更好?

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发表于 5 天前 | 显示全部楼层 |阅读模式
2018年9月,韩国学者发表在《JAMA Oncol》的一项韩国全国队列研究,比较了恩替卡韦与替诺福韦降低慢性乙肝患者的肝细胞癌和肝硬化风险的效果。

替诺福韦pk恩替卡韦 替代终点相当但临床结局未知

CHB感染是最常见的慢性病毒感染,全球约有2.5亿人携带乙型肝炎病毒(HBV)。乙肝病毒感染导致了约45%的HCC病例和30%的肝硬化病例,每年造成近100万人死亡。

目前在全球范围内已经达成共识,乙肝治疗的目标是减轻肝脏细胞炎性坏死及肝纤维化,减少肝功能衰竭等其他并发症发生。但要实现以上的目标,就必须长期抑制乙肝病毒的复制,所以首先推荐不易产生耐药性的核苷(酸)类似物(替诺福韦和恩替卡韦)作为乙肝的一线用药。

在CHB患者中,恩替卡韦和富马酸替诺福韦酯在实现替代终点上有效性相当,包括病毒学应答,且二者同被推荐为一线治疗。然而,这两种药物对临床结局是否同样等效,尚不清楚,尤其是HCC的进展。

队列研究结果:替诺福韦降低HCC风险更给力

韩国学者进行的这项全国性队列研究,比较了CHB感染患者中,恩替卡韦和替诺福韦的HCC与死亡或肝移植的风险。

该研究使用了韩国国民健康保险服务数据库的数据,纳入了未经治的成年CHB患者。这些患者于2012年1月1日~2014年12月31日期间初始接受恩替卡韦(n?=?11464)或富马酸替诺福韦酯(n?=?12692人)治疗。为了进行验证,分析了2010年1月1日~2016年12月31日在三级转诊中心接受恩替卡韦(1560人)或替诺福韦(1141人)的CHB医院患者队列。

提取2010年1月1日~2016年12月31日的全国队列数据,以及2010年1月1日~2017年10月31日的医院队列数据。

主要结局指标为HCC的累积发病率、死亡率和移植率。

24156人的人群队列,平均(SD)年龄为48.9(9.8)岁,男性15120人(62.6%)。2701人的医院队列,平均(SD)年龄为48.8(10.5)岁,男性1657人(61.3%)。

研究结果显示,人群队列中,替诺福韦组(0.64/100人-年[PY])的HCC年发病率显着低于恩替卡韦组(1.06/100人-年)。

多变量调整分析中,与恩替卡韦相比,替诺福韦治疗与HCC(风险比[HR],0.61;95% CI,0.54~0.70)和全因死亡率或移植风险(HR,0.77;95% CI,0.65~0.92)显着较低相关。

在10923对倾向得分匹配的人群队列(HR,0.62;95% CI,0.54~0.70)和869对倾向得分匹配医院队列(HR,0.68;95% CI,0.46~0.99)中,与恩替卡韦相比,替诺福韦组的HCC风险也显着较低。

本研究表明,在基于人群的CHB成年患者队列中,与恩替卡韦治疗相比,替诺福韦治疗与HCC风险显着较低相关;这一结果在医院队列中得到了验证。

鉴于HCC患者的预后较差,该研究结果对于CHB感染患者预防HCC具有重大的临床意义。

替诺福韦降低HCC风险更给力 背后机制有待探讨

目前美国、欧洲和亚太地区的慢性乙肝临床指南,都未表明恩替卡韦和替诺福韦孰优孰劣。然而,鉴于大多数CHB患者需要长期治疗,对恩替卡韦和替诺福韦的有效性和安全性进行比较,极其重要。

该研究发现,与恩替卡韦相比,替诺福韦与肝癌风险显着降低相关,其主要机制部分可能为替诺福韦的病毒学特点更佳,正如医院队列所显示,这也与既往的研究结果相一致。然而,鉴于病毒不是HCC的独立风险因素,两种治疗方案的肝癌风险差异不能完全用其抗病毒效力来解释。需要会进一步的研究来阐明两种治疗HCC风险差异的背后机制。
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 楼主| 发表于 5 天前 | 显示全部楼层
替诺福韦确实强大,能治艾滋,能防艾滋,能治乙肝,能防肝癌。替诺福韦已经诞生二十年了,人类还未研发出更强的药物,医药科技开拓之艰难,可窥一斑。
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发表于 5 天前 | 显示全部楼层
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 楼主| 发表于 5 天前 | 显示全部楼层
礼貌请宴 发表于 2019-3-14 21:23
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谢谢你
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发表于 4 天前 | 显示全部楼层
但要考虑替诺福韦长期治疗的副作用(肾功,骨密度),单纯说更低的副作用,恩替卡韦是最好。
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 楼主| 发表于 4 天前 | 显示全部楼层
leechilam 发表于 2019-3-15 02:00
但要考虑替诺福韦长期治疗的副作用(肾功,骨密度),单纯说更低的副作用,恩替卡韦是最好。
...

恩替卡韦的剂量只有替诺福韦几百分之一,副作用小是应该的,要是同等剂量……当然这种假设没意义。但要看到,替诺福韦不光在降低肝硬化肝癌概率上远强于恩替,在乙肝治疗效果上,金牌比例也远强于恩替。至于副作用,45岁以上尤其是肾功能不全者要考虑替诺的轻微肾毒性,二三十岁的年轻人,身强力壮,可以完全无视。骨密度这个更是无法避免,35岁开始,骨质就会自然流失,这是自然规律,吃恩替也避免不了。最后,别忘了,还有丙酚替诺福韦呢。丙酚替诺和二吡呋酯替诺抗病毒效果相同,机制相同,区别仅仅在于前体药物不同。丙酚替诺具有肝脏靶向性,剂量不到替诺一代十分之一,肾毒性和骨密度副作用已经不存在了。
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发表于 4 天前 | 显示全部楼层
小三阳,30岁恩替2年了目前b超肝弹都正常,近亲有肝癌史不知道有没有必要换替诺
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 楼主| 发表于 4 天前 | 显示全部楼层
期待治愈 发表于 2019-3-15 11:57
小三阳,30岁恩替2年了目前b超肝弹都正常,近亲有肝癌史不知道有没有必要换替诺
...

不建议为了换药而换药,由于癌症来自于基因突变,所以有家族史的人风险远比一般人大,所以相比换药,严密监测更为重要,肝癌检测技术进步很大,现在已经能够做到早期发现,可以咨询医生
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发表于 4 天前 | 显示全部楼层
无敌大西瓜 发表于 2019-3-15 12:28
不建议为了换药而换药,由于癌症来自于基因突变,所以有家族史的人风险远比一般人大,所以相比换药,严密 ...

谢谢,了解越多心里越是恐惧,感觉每天都如履薄冰的活着
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 楼主| 发表于 4 天前 | 显示全部楼层
期待治愈 发表于 2019-3-15 16:10
谢谢,了解越多心里越是恐惧,感觉每天都如履薄冰的活着

是啊,癌症是真正的魔鬼,一定不能放松警惕,但也别太过恐慌,心理压力太大对身体很不好,享受生活,开心点
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发表于 3 天前 | 显示全部楼层
无敌大西瓜 发表于 2019-3-15 12:28
不建议为了换药而换药,由于癌症来自于基因突变,所以有家族史的人风险远比一般人大,所以相比换药,严密 ...

肝癌一旦发生,就算是早期做手术根治了,但以后不知什么时候又会复发,总之肝癌要不不要来,一来就算在早期做手术切了,以后也会有不知什么时候复发的阴霾。
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发表于 3 天前 | 显示全部楼层
无敌大西瓜 发表于 2019-3-15 12:28
不建议为了换药而换药,由于癌症来自于基因突变,所以有家族史的人风险远比一般人大,所以相比换药,严密 ...

我爸44岁大三病发成早硬,幸好转了小三,稳定了十四年,到58岁那年小三肝炎复发,后上恩替,到现在十二年,我爸也70了,b超也没有看到肝硬化,当然也没发生肝癌,我希望我爸不会发生肝癌,他没发生肝癌,证明就不是肝癌易患体质,那么我也应该不是肝癌易患体质,我目前小三,dna2次方,肝功正常,b超轻脂肪肝外余正常,表面抗原雅培试剂定量500左右。。。。
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 楼主| 发表于 3 天前 | 显示全部楼层
leechilam 发表于 2019-3-16 02:01
我爸44岁大三病发成早硬,幸好转了小三,稳定了十四年,到58岁那年小三肝炎复发,后上恩替,到现在十二年 ...

表抗比我低多了,坚持吃药,早日金牌!
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发表于 3 天前 | 显示全部楼层
无敌大西瓜 发表于 2019-3-16 07:14
表抗比我低多了,坚持吃药,早日金牌!

我从来都抗过病毒
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发表于 3 天前 | 显示全部楼层
无敌大西瓜 发表于 2019-3-16 07:14
表抗比我低多了,坚持吃药,早日金牌!

我从来都没抗过病毒
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发表于 3 天前 | 显示全部楼层
无敌大西瓜 发表于 2019-3-16 07:14
表抗比我低多了,坚持吃药,早日金牌!

没抗过病毒,也没有吃药,因为dna一直是阴性至2次方(国产试剂),肝功也正常
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 楼主| 发表于 3 天前 | 显示全部楼层
leechilam 发表于 2019-3-16 15:03
没抗过病毒,也没有吃药,因为dna一直是阴性至2次方(国产试剂),肝功也正常
...

那就定期检查,你现在也应该不用吃药
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发表于 3 天前 | 显示全部楼层
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