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中国干扰素”之父,更是杰出的战略科学家

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发表于 2018-12-15 10:54:39 | 显示全部楼层 |阅读模式
侯云德是一位科学家,更是一名战略科学家。他的很多科研成果和举措,在当时都是具有前瞻性和开创性的,并且影响深远。
“中国干扰素”之父,是业内不少人对侯云德的尊称。20世纪七八十年代,美国、瑞士等国的科学家以基因工程的方式,把干扰素制备成治疗药物,很快成为国际公认的治疗肝炎、肿瘤等疾病的首选药,但价格极为昂贵。
侯云德敏锐地捕捉到基因工程这一新技术,1977年,美国应用基因工程技术生产生长激素释放因子获得成功,这一突破使侯云德深受启发:如果将干扰素基因导入到细菌中去,使用这种繁衍极快的细菌作为“工厂”来生产干扰素,将会大幅度提高产量并降低价格。他带领团队历经困难,终于在1982年首次克隆出具有我国自主知识产权的人α1b型干扰素基因,并成功研制我国首个基因工程创新药物——重组人α1b型干扰素,这是国际上独创的国家I类新药产品,开创了我国基因工程创新药物研发的先河。α1b型干扰素对乙型肝炎、丙型肝炎、毛细胞性白血病等有明显的疗效,并且与国外同类产品相比,副作用小,治疗病种多。这项研究成果获得了1993年国家科技进步一等奖。此后,侯云德带领团队又相继研制出1个国家I类新药(重组人γ干扰素)和6个国家II类新药。
侯云德更具前瞻性的,是他没有固守书斋,不仅主导了我国第一个基因工程新药的产业化,更推动了我国现代医药生物技术的产业发展。
“我现在还记得,26年前在侯云德先生的办公室里,他打开抽屉给我看,一抽屉都是各种各样的论文。侯先生说,这些科研成果如果都能转化成规模化生产,变成传染病防控药品,该有多好啊!”北京三元基因药业股份有限公司总经理程永庆回忆,那时缺医少药,很多药都需要进口,而且价格高昂。
一年后,在一间地下室里,当时60多岁的侯云德创立了我国第一家基因工程药物公司—北京三元基因药物股份有限公司。
侯云德主导了我国第一个基因工程新药的产业化,将研制的8种基因工程药物转让十余家国内企业,上千万患者已得到救治,产生了数十亿人民币的经济效益,对我国改革开放初期的科技成果转化具有重要的指导意义。
“那时的干扰素药品100%进口,300元一支,一个疗程要花两三万元。现在的干扰素90%是国产的,价格下降了10倍,30元一支。但是侯先生还给我们提出了要求,希望价格能再降到20元钱、10元钱,让普通百姓都能用得起!”程永庆感慨地说。
侯云德的战略性,还体现在他对国家整个生物医药技术发展的顶层设计。
“侯云德院士是当之无愧的科学大家,在生物医药技术领域,做什么、不做什么,都是侯院士在把握方向。”中国疾病预防控制中心主任高福钦佩地说。在对我国科技发展产生重要影响的“863”计划中,侯云德连续担任了三届863计划生物技术领域首席科学家,他联合全国生物技术领域的专家,出色完成了多项前沿高技术研究任务。顶层指导了我国医药生物技术的布局和发展。在此期间,我国基因工程疫苗、基因工程药物等5大领域取得了巨大成就,生物技术研发机构成十数倍增加,18种基因工程药物上市,生物技术产品销售额增加了100倍。
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 楼主| 发表于 2018-12-15 11:28:48 | 显示全部楼层
北京三元运德素。深圳科兴赛若金。侯老转让技术给两家国企。二十年前罗氏的罗扰素一支三四百。不少打不起的就只能逐渐纤维化。
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 楼主| 发表于 2018-12-15 12:30:55 | 显示全部楼层
二十年前,普通工资大都才千元内。三百多一只的进口罗扰素很多人都打不起,舍不得打。派罗欣就是罗扰素的升级加长版,都是罗氏公司出品的,不过罗扰素也不便宜好像,一针也要近两百。隔天一支,就是普通干扰素。
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 楼主| 发表于 2018-12-15 14:14:45 | 显示全部楼层
现在初治准大三阳乙肝,因为派罗欣价高,经济承受不了而放弃干扰素,就可惜了。选择短效国产干扰素,没有本质的差别。现在便宜了,就没啥利润,而且还需应答好,效果才佳。听说找医药公司买,或找医药代表买,才二三十一针,一个月才几百元。如果能达到治疗目标,就比嗑药好太多。核苷类药也很好,适应面更广,但是,对于准大三阳,年轻初发的病人,来就嗑,治疗时间太长,停药也较难。是不是该让病人想清楚?
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 楼主| 发表于 2018-12-15 14:31:58 | 显示全部楼层
我曾经打不起进口干扰素而放弃治疗,第二次大三发病,幸运遇国产干扰素的推出而得救。二十年过去了,才知该感谢的人是侯老!外面吹嘘长效的好很多,不过是为了赚钱。短效的差别主要是麻烦,疗效本质上无多大差别,两天打一针,让别人打,或自己打。在面对可能肝硬化的选择下,麻烦,身体可接受的副作用,这些都是浮云!
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 楼主| 发表于 2018-12-15 15:08:08 | 显示全部楼层
干扰素有百分之几十的机会,把大三阳的E抗原打转阴,让身体恢复正常,可以保持很多年不再发病用药。为治病有些病友还遭遇过庸医,骗子的迫害,包括我。有些因此把病耽误了,肝吃坏了。就是吃仙丹也恢复不了啦!病急决不能乱投医。乙肝发病,只有两个选择,干扰素或核苷类药。
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 楼主| 发表于 2018-12-15 15:08:46 | 显示全部楼层
干扰素有百分之几十的机会,把大三阳的E抗原打转阴,让身体恢复正常,可以保持很多年不再发病用药。为治病有些病友还遭遇过庸医,骗子的迫害,包括我。有些因此把病耽误了,肝吃坏了。就是吃仙丹也恢复不了啦!病急决不能乱投医。乙肝发病,只有两个选择,干扰素或核苷类药。
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发表于 2018-12-18 07:44:10 | 显示全部楼层
用干扰素是有时机要求的,看身体对于病毒的抵抗活跃程度,如果合适,那么首选就是干扰素,毕竟能有机会一举扭转,避免长期嗑药。
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 楼主| 发表于 2018-12-18 09:11:30 | 显示全部楼层
说句得罪医生的话。真正临床经验好,真正负责仔细的不多。有些医生很简单,有病就喊嗑药,就当核苷类药是保治百病一样。可笑!一般医生有病人自己吃过药感受更深吗?初发初治是最好医的时候,有些却被耽误了。一吃几年,医生想过吃几年药的感受吗?而且这几年随时生活上还要注意生活习惯。来不来就说干扰素落后了,请问,你医乙肝多少年了?医了多少病人?住院部你一共呆了多久?去调查一下全国专科住院部主治医生,他们才知真实效果。乙肝发病,调养跟吃药打针一样重要。有些病人开点药回去吃起,生活上又不注意,吃两年结果病一点没好。还不如开点针回去打,三天两头针刺一下,免得忘了该注意什么。病人对于一般医生而言,就是一条流水线上的一个产品,靠医生程序化治疗,这个产品会产生很多次品。因为这病没有百分百的治愈药,要靠医生详细诊断,特别是初发初治的更要多想办法多为病人着想,别光图省事,光想钱。刚接触这病的病人,啥都不懂,病人不想住院就不住院,不想打针没经济条件打针就开药回家嗑,这是没医德。亿友就有病人住院打500万单位短效干扰素,才四十元一针,一样效果好。初发转氨酶高的病人,基本肝内无纤维化,身体相对还好,如果住院,或回家卧床,如上输液打针。比回家简单嗑药恢复得快。初治,病人及医生都要配合好,特别是医生,该用什么方案,生活该注意什么,不及时治疗会有什么后果,应该一张A4纸就能简单说完,看完病就发一张多好。真正走到二步三步,再好的医生,懂得再多,都只能无奈!
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 楼主| 发表于 2018-12-18 09:14:02 | 显示全部楼层
小三阳”感染者的病情有什么不同吗? (2007-03-06 08:52:59)
分类: 乙型肝炎
    是的,“小三阳”乙肝病毒感染者有两类,其性质、病情、处理和后果完全不相同,你如果是“小三阳”感染者,你就必须区分清楚。
    慢性乙肝病毒携带者的恢复期
    慢性乙肝病毒感染的自然经过可分2个时期:开始都是“大三阳”,病毒大量复制;随着人体免疫的发展,病毒复制逐渐减少,许多年后转为“小三阳”。
    在“小三阳”感染者,乙肝病毒复制非常非常的少,血液中已经检查不出来了,当然传染性非常非常的低;乙肝病毒复制非常非常的少,一般也不会发生肝炎了。再过十几年,“小三阳”消失了,乙肝病毒感染也就结束了。因而,“小三阳”携带者是乙肝病毒感染的恢复期。
    我国有1.2亿的慢性乙肝病毒携带者,其中大多数是“小三阳”;我国有近3千万慢性乙型肝炎,其中约1/3是“小三阳”。因此,在“小三阳”乙肝病毒感染者之中,极大多数是携带者。
    乙肝病毒变异的慢性乙型肝炎
    然而,在慢性乙肝病毒感染者当中,有少数是“小三阳”的慢性乙型肝炎,这是怎样发生的呢?
“大三阳”的慢性乙型肝炎没有很好治疗,拖的时间长了,病人体内总会有些免疫功能。乙肝病毒为了继续在体内生存,只有改头换面,变成“小三阳”才能逃脱免疫清除。病毒改变自己叫做“病毒变异”,病毒变异为了逃脱免疫清除,叫做“免疫逃避”。不规范的抗病毒治疗,或者规范的治疗而效果不好,病毒也会变异成“小三阳”。大多数“小三阳”的慢性乙型肝炎就是这样转变来的。
    很少数“小三阳”的慢性携带者因为酗酒、用伤肝药物、或其他诱因,也可能发生慢性肝炎。
    此种变异病毒复制活性不很强,“毒性”也较低,故感染水平不高,炎症反应也不很重,所以长期不被重视。
    “小三阳”的慢性肝炎病情隐袭,病变逐渐积累,可在“无症状”或“轻度肝炎”的过程中进展为晚期肝病,发生肝硬化的比率较高,当前住院的晚期肝病中大多是“小三阳”。
所以,“小三阳”的慢性肝炎主要是在“大三阳”时期没有治疗好被耽误的,过去已经耽误了,切莫再耽误了。
    同是“小三阳”,怎样区别?
    一样的乙肝病毒感染,一样的“小三阳”,一个是快好了,一个却比“大三阳”还要差。两者怎样区别呢?
    最重要的是检查血清病毒(HBV DNA)和肝功能。“小三阳”的慢性携带者血清病毒阴性,有时也可有很低水平的HBV DNA,而多次检查血清转氨酶都正常。“小三阳”的慢性肝炎转氨酶升高,却不一定有“大三阳”病例那样高的水平;而且可有波动,有时可能正常,但多次检查中的多数是不正常的。
    对“小三阳”的慢性乙型肝炎的病情做出正确判断,要比“大三阳”的病例困难得多。在100例“小三阳”的慢性乙型肝炎中,大约有30例已经是早期肝硬化、甚至已经是轻度的肝硬化了。
    “小三阳”慢性乙型肝炎的问题要比“大三阳”的多,请参考《对HBeAg(–)的慢性乙型肝炎切莫掉以轻心》一文。
骆抗先

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发表于 2018-12-18 09:14:43 | 显示全部楼层
此帖的真正目的是什么
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 楼主| 发表于 2018-12-18 09:16:57 | 显示全部楼层
慢性乙型肝炎以选择哪一种药物为好? (2007-03-06 09:20:54)
分类: 乙型肝炎
    抗乙肝病毒的药物有哪些?
    抗乙肝病毒药物至今批准的有普通干扰素(国内有多种商品)和聚乙二醇干扰素(长效制剂,有2种商品名分别是派罗欣和配乐能);有4种核苷类药物(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定,相应商品名贺普丁、贺维力、博路定和素比伏)。
    我国医药市场正在整顿中,有些药物尚未批准就做广告;有些药物虽按护肝药已批准,但并未批准其作为抗病毒药物;乙肝疫苗用于预防,并未批准用于治疗。而且,用过这些药物的病人都知道并没有抗病毒效果。规范的医院和规范的医生只可能用规范的药物。
    两类抗乙肝病毒药物各有何优缺点?
    当前有两类很不相同的抗乙肝病毒药物:干扰素针剂和核苷类口服药。核苷类药有直接抑制乙肝病毒作用;干扰素也有抗病毒作用,但主要是免疫调节剂。
    核苷类药的抗病毒活性很强,能很快抑制病毒复制,而且对极大多数病人都有效。每天只要1片药,很方便,很少有不良反应。然而,核苷类药对“大三阳”的作用很慢,疗效不稳定,需长期服药,维持治疗才有维持效应。不能随意停药,即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了,停药后经长短不定的时间,极大多数病人将会复发。核苷类药经过较长时间治疗,每种药物都可能发生耐药性。要用好这类药,必须医生的指导。
    干扰素6~12个月治疗,疗效的指标是清除“大三阳”;血清转氨酶正常;血清病毒检不出来。干扰素通过激发病人的免疫获得疗效,停药后疗效相当稳定。正因为干扰素须通过免疫激发获得疗效,每个人的反应很不一样,1个疗程能获得3条疗效指标的只有约半数病人,即使再用1个疗程也只有70%~80%的疗效。此外,用干扰素治疗有不少不良反应,有些有其他疾病的病人不适合用干扰素。
    需要自己去考虑治疗吗?
    每个病人的情况不同,要求不同,不能绝对说哪种药物比较好。须按病情和个人其他情况,从各个药物的特点选择较适合的某一种。考虑自己的年龄、今后的生活追求、工作条件和经济条件、过去的治疗和肝炎的重度等等。可向医生咨询,规范的医院中规范的医生会向你客观的分析病情和介绍药物。要了解一些正确的慢性乙型肝炎的知识:读一些科普资料;最好能上上网,听说《肝胆相照》是病人自己的网站,可能与你有共同的语言。在我临诊的病人中,有一些人对乙型肝炎已有相当的认识,对疾病和治疗有较正确的态度,能顽强坚持抗病毒治疗;有些病人经济不宽裕,能坦率的和医生商讨,寻求一个适合自己的治疗方案。
    慢性乙型肝炎需要较长时间的治疗,有时还比较艰难。患者本人必需了解自己的疾病,才能不被误导,才能按照自己的条件和愿望来选择治疗,才能在医患配合中发挥主观能动性。
    自己应该处于主导地位,病是你生的,钱要你化,最靠得住的是你自己。
    我自己是医生,当然不会排斥医生,因为慢性乙型肝炎是一种比较难治的疾病,这样做的目的是要充分调动病人自己的积极性,沟通医患间的关系,密切医患间的协作。
    首先,你在两类抗乙肝药物中选择哪一类?
    核苷类药和干扰素的药物性质不同,疗效机制各异,治疗反应也不一样。首先你要对此做出选择,先化点时间弄清楚两者的差异,再下决断也不迟。
    如果你是一位老者,尤其是有糖尿病或高血压的老人,可能以选择核苷类药比较安全有效。糖尿病和高血压的药都是要长期服用的,再增加一种也要长期服用的核苷类药可能你也能接受。
    如果你是年轻人,不大容易接受长期服药,尤其是还未生孩子的男女青年,核苷类药尚未做过胚胎致畸试验,服药期间不能受精和怀孕,当然以能短期停药的干扰素治疗较好。
    如果你同时有其他疾病,如自身免疫病、甲状腺功能亢进或功能低下,未控制的糖尿病,未控制的高血压、心或肾功能不全,精神病、癫痫等。这些疾病是干扰素的禁忌症,但可安全、有效的应用核苷类药,你同时治疗这些疾病也很少有药物冲突。
    就是慢性乙型肝炎,病情不同也应有所选择。如在严重的肝病:不易消退的黄疸、腹水、血常规白细胞或血小板很低,都不能用干扰素,但可安全的应用核苷类药。
    那么,对大多数既可用干扰素、也可用核苷类药的病人如何选择呢?
    如果干扰素治疗能获得疗效,当然是用干扰素较好:可以停药,疗效比较稳定,可以较快清除“大三阳”,停药后几年内甚至有清除“小三阳”、获得痊愈的希望。但最好的效果不是所有用干扰素的病人都能达到;而以核苷类药维持疗效却是极大多数都能获得的。因此,要求积极的病友可以选择干扰素;要求稳当的病友可以选择核苷类药。
    联合治疗能同时得到两类药物的效益吗?
    经济比较宽裕的病友想同时联合应用两类药物,是否可以积极而又稳当的获得治疗效果呢?
    干扰素激发免疫炎症才能清除病毒;而核苷类药很快血清转氨酶已经正常了,抑制了肝内的炎症,不利于干扰素发挥作用。临床试验已经多次证明:两药联合治疗并不能提高疗效。
    干扰素治疗失败的病人血清转氨酶仍是升高的,可以改用核苷类药,并且干扰素已在一定程度提高了免疫水平,比未用过干扰素的病人疗效会更好一些。反过来,如先用核苷类药却是单行道,因治疗早期血清转氨酶就可正常,就较难换用干扰素了;当然也可以停药等待复发后再换用干扰素,但有严重反弹的风险,从停药到复发的时间可以是1、2个月到1年多,在这期间你都要警惕反弹,能安心吗?
    因而,如果经济允许,可以先试用干扰素,失败了再改用核苷类药。
    其次,在两大类药物中怎样选择其中的一种?
    如果已经决定用干扰素了,你还得选择用哪一种?
    国产的普通干扰素有几十个品牌,不像到商场去,你容易挑选到价廉物美的物品。干扰素要求生物活性高而纯净,这就需要研制成本,价廉物美的可能比较少,应向医生咨询。进口的普通干扰素只有一种批准用于慢性乙型肝炎的商品名称“甘乐能”,疗效与国产的优秀干扰素差不多;但国产干扰素不够纯,长期用药有时会产生中和抗体而失效,进口干扰素罕见;携带和注射也很方便。
    长效干扰素是新一代的制剂,将来或许会取代普通干扰素。目前国内外批准用于慢性乙型肝炎治疗的只有商品名“派罗欣”一种,疗效要比普通干扰素好一些,不良反应也比普通干扰素多一些。问题是价格昂贵,如果你很宽裕,当然是较好的选择;一般病人主要还是用国产普通干扰素,在下列情况可以考虑:曾用普通干扰素失败;产生中和抗体而失效(须等中和抗体消失后);较长时间用普通干扰素进步不显著。这些病人可在中途换用长效制剂,疗程短一些,经济负担可以轻一些。此外,“小三阳”肝炎感染的是容易复发的变异乙肝病毒,可能长效干扰素复发较少。
    核苷类药将会有4种药上市,各有不同的特点,已经在《核苷类药有什么优点和缺点》一文中介绍。因为需要长期用药,价格是选择的重要指标,贺普丁最便宜,抑制病毒的活性中等,不良反应最少,故而是迄今应用最多的抗病毒药物,但耐药变异的发生率最高,可以定期替换避免发生。博路定是抑制病毒活性最强的药物,耐药变异的发生率最低,但价格贵一些。在初治的病人,如能尽快抑制病毒复制,从而缓解肝脏炎症破坏,当然后果较好;发生病毒耐药变异也自然较少。故而在血清病毒水平较高、或炎症病变较重的病人,可能以选择博路定较好;病情危重的病人和肝移植病人博路定应该是首选的药物。
    许多医生对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗积累了丰富的经验,都有自己的见解。上面是我个人的意见,还会在以后的临床工作中不断修正,仅供广大病友参考,主要还是要与你当地的医生讨论。
骆抗先
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 楼主| 发表于 2018-12-18 09:32:49 | 显示全部楼层
李,好好活 发表于 2018-12-18 09:14
此帖的真正目的是什么

真正目的,调养,跟老乙肝无关,跟喜欢嗑药,或已嗑了几年的无关。只跟初发的大三阳转氨酶高的病人有关,初次接触乙肝的有关。怎样把握最佳治疗时机,选择最短时间,用干扰素结合调养把病治稳定。核苷类我认为是初发第二选择方案。我不卖干扰素,也卖不了,长效短效,国内国外,几十家,各人自己考虑,别说贵,有二三十一支的。
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发表于 2019-1-14 16:54:29 | 显示全部楼层
我的所有情况都是你说的这种,确实效果不错!你也不错,久病成医,总结发出来功德无量!
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发表于 2019-1-14 22:32:04 | 显示全部楼层
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发表于 2019-1-24 15:08:37 | 显示全部楼层
顶一个!
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发表于 2019-1-28 16:52:59 | 显示全部楼层
亿不过三 发表于 2018-12-18 09:32
真正目的,调养,跟老乙肝无关,跟喜欢嗑药,或已嗑了几年的无关。只跟初发的大三阳转氨酶高的病人有关, ...

边治抑郁症,边干扰素,这种方案可行?
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 楼主| 发表于 2019-1-28 17:25:32 | 显示全部楼层
森林阳光 发表于 2019-1-28 16:52
边治抑郁症,边干扰素,这种方案可行?

DNA阴,肝功能正常,人年轻,不用吃药。得病多少都有点抑郁,真正的抑郁症不好界定,而且少。你肝功能正常,就别把自己当病人,找事做嘛,不管啥子工作或者是其它事,一定要有点事混着,转移思想压力天天想病的思想,抑郁自然就没了。
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发表于 2019-2-10 23:18:41 | 显示全部楼层
请问下小三阳表面抗原打针后转阴了,然而dna有低于100的复制,这种情况该怎么办
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 楼主| 发表于 2019-2-16 20:22:09 | 显示全部楼层
向日葵小兔 发表于 2019-2-10 23:18
请问下小三阳表面抗原打针后转阴了,然而dna有低于100的复制,这种情况该怎么办
...

这个问题,我的理解是,依目前药物疗效,达到大概范围,长时间稳定,治疗目标就达到了。剩下的就是提高身体精神状态,让免疫功能保持正常,就不易再次发病
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